Состав

действующее вещество: сaffeine citrate;

1 мл лекарственного средства содержит 20 мг кофеина цитрат (эквивалентно 10 мг кофеина)

вспомогательные вещества: кислота лимонная моногидрат, натрия; вода для инъекций.

Показания.

Лечение первичного апноэ у недоношенных новорожденных.

Противопоказания.

Гиперчувствительность к действующему веществу или к любым вспомогательных веществ.

Способ применения и дозы.

Начало терапии кофеина цитратом допускается под наблюдением врача с опытом проведения реанимационных мероприятий у новорожденных. Лекарственное средство применяется исключительно в отделении реанимации новорожденных при наличии соответствующего оборудования для наблюдения и мониторинга.

дозировка

Рекомендуемая доза для младенцев, впервые проходят терапию, составляет 20 мг кофеина цитрата на 1 кг массы тела путем медленной инфузии в течение 30 минут с применением инфузионного шприцевого насоса или другого регулируемого устройства для инфузий. Через 24 часа допускается введение поддерживающих доз из расчета 5 мг на 1 кг массы тела путем медленной инфузии в течение 10 минут через каждые 24 часа. В качестве альтернативы допускается пероральное введение поддерживающих доз из расчета 5 мг на 1 кг массы тела каждые 24 часа с применением таких устройств, как назогастральный зонд.

Рекомендуемые ударная и поддерживающая дозы кофеина цитрата указаны в таблице 2 с разъяснением соотношение между объемом вводимого препарата и объемом введенного кофеина цитрата.

Доза, выраженная как доза кофеина составляет половину дозы, выраженной в кофеина цитрат (20 мг кофеина цитрата эквивалентно 10 мг кофеина).

Таблица 2

вид дозы

Доза кофеина цитрата (объем)

Доза кофеина цитрата (мг / кг массы тела)

способ введения

частота

ударная доза

1,0 мл / кг массы тела

20 мг / кг массы тела

Инфузия (в течение 30 минут)

однажды

Поддерживающая доза *

0,25 мл / кг массы тела

5 мг / кг массы тела

Инфузия (в течение 10 минут) или пероральное введение

Каждые 24 часа *

* Начало введения через 24 часа после введения ударной дозы.

В случае отсутствия надлежащего терапевтического эффекта у недоношенных новорожденных после введения рекомендованной ударной дозы допускается введение повторной ударной дозы в пределах 10-20 мг / кг через 24 часа.

В случае отсутствия надлежащего терапевтического эффекта можно рассмотреть вопрос повышения поддерживающей дозы до 10 мг / кг с учетом Кумуляционный потенциала кофеина, связанного с его длительным периодом полувыведения у недоношенных новорожденных, и прогрессивного повышения способности метаболизировать кофеин с увеличением гестационного возраста. При наличии клинических показаний необходимо контролировать уровень кофеина в плазме. В случае отсутствия надлежащего терапевтического эффекта после введения повторной ударной или поддерживающей дозы 10 мг / кг / день, диагноз апноэ у новорожденных может потребовать пересмотра.

Корректировка дозы и мониторинг

Необходимо периодически контролировать концентрацию кофеина в плазме крови во время лечения в случаях, если не наблюдается улучшения состояния пациента или появились признаки интоксикации.

Также врач может принять решение о корректировке дозы учитывая результаты мониторинга концентрации кофеина в плазме при наличии факторов риска, таких как:

женщин гестационный возраст плода (<28 недель и / или масса тела <1000 г), в частности, при получении парентерального питания;
наличие у младенца печеночной или почечной недостаточности
наличие у младенца эпилепсии
наличие у младенца известной клинически значимой сердечной недостаточности
параллельное введение младенцам лекарственных средств, влияющих на метаболизм кофеина
прием кофеина матерью в период грудного вскармливания.
Рекомендуется определить базовый уровень кофеина:

у детей, матери которых принимали большое количество кофеина до родов;
у детей, ранее получавших теофиллин, что метаболизируется в кофеин.
Период полувыведения кофеина у недоношенных новорожденных является длительным обычного, а в связи с его высоким потенциалом к ​​кумуляции, может потребоваться более длительный мониторинг состояния детей, прошедших более длительное лечение.

Образцы крови для мониторинга необходимо отбирать непосредственно перед введением следующей дозы при отсутствии эффективности терапевтического лечения и через 2-4 часа после введения в случае подозрения на интоксикацию.

Несмотря на то, что терапевтический уровень кофеина в плазме не определено в опубликованных источниках, во время исследований уровень кофеина, ассоциировался с терапевтической эффективностью, находился в пределах от 8 до 30 мг / л. Вопрос безопасности обычно не поднимались в случае нахождения уровня кофеина в пределах до 50 мг / л.

длительность терапии

Оптимальную продолжительность лечения не определена. В результатах недавно проведенного многоцентрового исследования с участием недоношенных новорожденных сообщалось о продолжительности терапии, составила 37 дней.

В клинической практике лечения обычно продолжалось до достижения новорожденными гестацийного возраста 37 недель, в рамках которого первичное апноэ обычно проходит. Однако это ограничение может быть пересмотрено врачом в отдельных случаях в зависимости от эффективности лечения, наличия случаев апноэ, несмотря на терапию или других клинических факторов. Рекомендуется прекратить введение кофеина цитрата при отсутствии значимых случаев апноэ в течение 5-7 дней.

В случае повторных проявлений апноэ введения кофеина цитрата необходимо восстановить с поддерживающей дозы или половины ударной дозы в зависимости от промежутка времени между прекращением введения кофеина цитрата и восстановлением случаев апноэ.

В связи с замедленным выведением кофеина у этой группы пациентов требования по снижению дозы и прекращения лечения отсутствуют.

В связи с риском повторных случаев апноэ после прекращения терапии кофеина цитратом необходимо продолжать мониторинг состояния пациента в течение примерно одной недели.

Печеночная и почечная недостаточность

Опыт применения у пациентов с нарушениями функции почек и печени ограничен. В послерегистрационных исследованиях по безопасности частота побочных реакций у небольшого количества очень недоношенных младенцев с почечной / печеночной недостаточностью оказалась выше по сравнению с таковой у недоношенных младенцев без нарушения работы органов.

При наличии почечной недостаточности Кумуляционный потенциал растет. Необходимо уменьшить ежедневную поддерживающую дозу кофеина цитрата в соответствии с показателем уровня кофеина в плазме.

У пациентов с очень малым гестационным возрастом клиренс кофеина не зависит от функции печени. Печеночный метаболизм кофеина развивается постепенно в течение нескольких недель после рождения, а у младенцев старшего возраста печеночная недостаточность может требовать мониторинга уровня кофеина в плазме и коррекции дозы.

способ введения

Кофеина цитрат можно вводить методом инфузии или перорально. Не допускается введение лекарственного средства методом внутримышечной, подкожной, интратекальной или интраперитонеальной инъекции.

При внутривенном введении кофеина цитрат вводится методом контролируемой инфузии с использованием инфузионного шприцевого насоса или другого устройства для контролируемых инфузий. Кофеина цитрат можно вводить без разведения или разведенным стерильными растворами для инфузий, такими как раствор глюкозы 50 мг / мл (5%), натрия хлорид 9 мг / мл (0,9%) или кальция глюконат 100 мг / мл (10%), немедленно после извлечения из ампулы.

Дети.

Препарат применяют недоношенным новорожденным.