Липобон таблетки по 10 мг №30 (10х3)

Состав

действующее вещество: езетимиб;

1 таблетка содержит езетимиба 10 мг;

другие составляющие: целлюлоза микрокристаллическая, маннитол, натрия кроскармелоза, гидроксипропилцеллюлоза низкозамещенная, повидон-К25, натрия лаурилсульфат, магния стеарат.

Лекарственная форма

Таблетки.

Основные физико-химические свойства: белого или почти белого цвета продолговатые таблетки с кодом «E 611» с одной стороны и без гравировок с другой стороны.

Фармакотерапевтическая группа

Другие липидомодифицирующие средства. Код ATX C10A X09.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика.

Механизм действия

Эзетимиб – это представитель нового класса липидоснижающих веществ, которые селективно ингибируют интестинальную абсорбцию холестерина и соответствующих растительных стеролов. Эзетимиб перорально активен и имеет механизм действия, отличный от других классов холестериноснижающих препаратов (например, статинов, секвестрантов желчных кислот (смолы), кислотных производных фибратов и растительных станолов). Молекулярной мишенью езетимиба является переносчик стеролов Niemann-Pick Cl-Like 1 (NPC1L1), отвечающий за всасывание холестерина и фитостеролов в кишечнике.

Эзетимиб локализуется на щеточной полоске тонкой кишки и ингибирует абсорбцию холестерина, уменьшая доставку интестинального холестерина в печень; статины снижают синтез холестерина в печени и вместе эти механизмы обеспечивают дополнительное снижение холестерина. После двухнедельного клинического применения у 18 пациентов с гиперхолестеринемией езетимиб на 54% снижал абсорбцию холестерина по сравнению с плацебо.

Фармакодинамические эффекты

Была проведена серия доклинических исследований для определения селективности езетимиба по подавлению абсорбции холестерина. Эзетимиб ингибировал абсорбцию [14C]-холестерина без влияния на абсорбцию триглицеридов, жирных кислот, желчных кислот, прогестерона, этинилэстрадиола или жирорастворимых витаминов А и D.

Эпидемиологические исследования установили, что сердечно-сосудистая заболеваемость и летальность изменяются в прямой зависимости от уровня общего холестерина и ХС ЛПНП и в обратной от уровня ХС ЛПВП.

Применение езетимиба со статином эффективно снижает риск сердечно-сосудистых событий у пациентов с ишемической болезнью сердца и острым коронарным синдромом (ОКС) в анамнезе.

Клиническая эффективность и безопасность

В контролируемых клинических исследованиях езетимиб в качестве монотерапии, а также с сопутствующим применением со статином значительно снижал общий холестерин (общий ХС), холестерин липопротеинов низкой плотности (ХС ЛПНП), аполипопротеин В (Апо-В) и триглицеридин (ТГ). высокой плотности (ХС ЛПВП) у пациентов с гиперхолестеринемией.

Первичная гиперхолестеринемия

В двойном слепом плацебо-контролируемом 8-недельном исследовании 769 пациентов с гиперхолестеринемией, уже получающих монотерапию статинами и не соответствующие цели ХС ЛПНП в соответствии с Национальной образовательной программой по холестерину (NCEP) (от 2,6 до 4,1 ммоль/л [ 100 до 160 мг/дл], в зависимости от базовых характеристик), были рандомизированы для приема езетимиба 10 мг или плацебо, в дополнение к текущей терапии статинами.

Среди пациентов, получавших статины и не соответствовавших цели ХС ЛПНП на начальном этапе (~82%), значительно больше пациентов, рандомизированных для приема езетимиба, достигли цели ХС ЛПНП в конечной точке исследования по сравнению с пациентами, рандомизированными для приема плацебо, соответственно 72 % и 19%. Соответствующие снижения ХС ЛПНП существенно отличались (25% и 4% для езетимиба по сравнению с плацебо соответственно). Кроме того, езетимиб, добавленный в текущую терапию статинами, существенно снизил общий ХС, Апо-В, ТГ и повысил ХС ЛПНП по сравнению с плацебо. Эзетимиб или плацебо, добавленные в терапию статинами, уменьшил средний С-реактивный белок на 10% или 0% от начального уровня соответственно.

В двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых 12-недельных исследованиях с участием 1719 пациентов с первичной гиперхолестеринемией езетимиб в дозе 10 мг существенно снизил общий ХС (13%), ЛПНП (19%), Апо-В (14%) %) и повысил ХС ЛПВП (3 %) по сравнению с плацебо. Кроме того, езетимиб не влиял на концентрацию жирорастворимых витаминов А, D и Е, не влиял на протромбиновое время и, как и другие липидоснижающие препараты, не мешал продуцированию адренокортикального стероидного гормона.

В многоцентровом двойном слепом контролируемом клиническом исследовании (ENHANCE) 720 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были рандомизированы для приема езетимиба 10 мг в комбинации с симвастатином 80 мг (n = 357) или симвастатина 80 мг (n). Основной целью исследования было изучение эффекта комбинированной терапии езетимибом/симвастатином на толщину интима-медиа (ТИМ) сонных артерий по сравнению с монотерапией симвастатином. Влияние этого суррогатного маркера на сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность все еще не продемонстрировано. Первичная конечная точка, изменение средней ТИМ всех шести сегментов сонных артерий, не отличалась в значительной степени (р = 0,29) между двумя группами лечения, как было определено с помощью ультразвукового исследования в В-режиме. При применении езетимиба 10 мг в комбинации с симвастатином 80 мг или только симвастатина 80 мг, толщина интима-медиа увеличилась соответственно на 0,0111 мм и 0,0058 мм соответственно в течение двухлетнего исследования (начальная толщина ТИМ сонных артерий – сон0 ,69 мм соответственно).

Эзетимиб 10 мг в комбинации с симвастатином 80 мг снизил уровень ХС ЛПНП, общий ХС, Апо-B и ТГ значительно больше, чем симвастатин 80 мг. Процентное увеличение ХС ЛПВП было сходным для двух групп лечения. Побочные реакции, о которых сообщали при применении езетимиба 10 мг в комбинации с симвастатином 80 мг, соответствовали известному профилю безопасности.

В двух двойных слепых рандомизированных плацебо-контролируемых 12-недельных исследованиях с участием 1719 пациентов с первичной гиперхолестеринемией езетимиб в дозе 10 мг существенно снизил общий ХС (13%), ЛПНП (19%), Апо-В (14%) %) и повысил ХС ЛПВП (3 %) по сравнению с плацебо. Кроме того, езетимиб не влиял на концентрацию жирорастворимых витаминов А, D и Е, не влиял на протромбиновое время и, как и другие липидоснижающие препараты, не мешал продуцированию адренокортикального стероидного гормона.

В многоцентровом двойном слепом контролируемом клиническом исследовании (ENHANCE) 720 пациентов с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией были рандомизированы для приема езетимиба 10 мг в комбинации с симвастатином 80 мг (n = 357) или симвастатина 80 мг (n). Основной целью исследования было изучение эффекта комбинированной терапии езетимибом/симвастатином на толщину интима-медиа (ТИМ) сонных артерий по сравнению с монотерапией симвастатином. Влияние этого суррогатного маркера на сердечно-сосудистую заболеваемость и летальность все еще не продемонстрировано. Первичная конечная точка, изменение средней ТИМ всех шести сегментов сонных артерий, не отличалась в значительной степени (р = 0,29) между двумя группами лечения, как было определено с помощью ультразвукового исследования в В-режиме. При применении езетимиба 10 мг в комбинации с симвастатином 80 мг или только симвастатина 80 мг, толщина интима-медиа увеличилась соответственно на 0,0111 мм и 0,0058 мм соответственно в течение двухлетнего исследования (начальная толщина ТИМ сонных артерий – сон0 ,69 мм соответственно).

Эзетимиб 10 мг в комбинации с симвастатином 80 мг снизил уровень ХС ЛПНП, общий ХС, Апо-B и ТГ значительно больше, чем симвастатин 80 мг. Процентное увеличение ХС ЛПВП было сходным для двух групп лечения. Побочные реакции, о которых сообщали при применении езетимиба 10 мг в комбинации с симвастатином 80 мг, соответствовали известному профилю безопасности.

Дети

В многоцентровом двойном слепом контролируемом исследовании 138 пациентов (59 мальчиков и 79 девушек) в возрасте от 6 до 10 лет (средний возраст 8,3 года) с гетерозиготной семейной или несемейной гиперхолестеринемией (ГеСГ) с начальными уровнями ХС ЛПНП между 3 92 ммоль/л были рандомизированы для приема езетимиба 10 мг или плацебо в течение 12 недель.

На 12-й неделе езетимиб существенно снизил общий ХС (-21% против 0%), ХС ЛПНП (-28% против -1%), Апо-B (-22% против -1%), ХС ЛПВП (-26% против 0%) по сравнению с плацебо. Результаты для двух групп лечения были подобны ТГ и ХС ЛПВП (-6% против +8% и +2% против +1% соответственно).

В многоцентровом двойном слепом контролируемом исследовании 142 мальчика (стадия Таннера II или выше) и 106 девочек после менархе в возрасте от 10 до 17 лет (средний возраст 14,2 лет) с гетерозиготной семейной гиперхолестеринемией (ГеСГ) с начальными уровнями и 10,4 ммоль/л были рандомизированы для приема езетимиба 10 мг с симвастатином (10, 20 или 40 мг) или только симвастатина (10, 20 или 40 мг) в течение 6 недель, сопутствуя с езетимибом и 40 мг симвастатина. мг симвастатина в течение следующих 27 недель с последующим открытым сопутствующим приемом езетимиба и симвастатина (10 мг, 20 мг или 40 мг) в течение 20 недель.

На 6-й неделе езетимиб с сопутствующим применением симвастатина (все дозы) существенно снизил общий ХС (38% против 26%), ХС ЛПНП (49% против 34%), Апо-B (39% против 27%), ХС ЛПВП ( 47% против 33% по сравнению с монотерапией симвастатином (все дозы). Результаты для двух групп лечения были подобными для ТГ и ХС ЛПВП (-17% против -12% и +7% против +6% соответственно). На 33 неделе результаты были совместимы с результатами на 6 неделе, и значительно больше пациентов, получавших езетимиб и 40 мг симвастатина (62%) достигли идеальной цели в соответствии с NCEP AAP (< 2,8 ммоль/л [110 мг /дл]) для ХС ЛПНП по сравнению с теми, кто получал 40 мг симвастатина (25%). На 53 неделе, в конце открытого дополнительного исследования, влияние на липидные параметры сохранялось.

Безопасность и эффективность езетимиба, назначаемых в комбинации с симвастатином в дозе более 40 мг/сут, детям в возрасте от 10 до 17 лет не изучались. Безопасность и эффективность езетимиба, которые назначали в комбинации с симвастатином, детям младше 10 лет, не изучали. Долгосрочная эффективность терапии езетимибом у пациентов в возрасте до 17 лет для снижения заболеваемости и летальности в зрелом возрасте не исследовалась.

Профилактика сердечно-сосудистых событий

Улучшенное сокращение результатов: международное исследование эффективности Виторина (IMPROVE-IT) – это многоцентровое рандомизированное двойное слепое исследование с активным контролем с участием 18144 пациентов, которые были включены в течение 10 дней после госпитализации из-за острого коронарного синдрома (ГКС, острый инфаркт мио) нестабильная стенокардия [НС]). На момент проявления ГКС ХС ЛПНП пациентов был ≤ 125 мг/дл (≤ 3,2 ммоль/л), если они не получали липидоснижающую терапию, или ≤ 100 мг/дл (≤ 2,6 ммоль/л), если они получали липидоснижающую терапию. Все пациенты были рандомизированы в соотношении 1:1 для приема или езетимиба/симвастатина 10/40 мг (n = 9067) или симвастатина 40 мг (n = 9077) и находились под наблюдением в среднем 6 лет.

Средний возраст пациентов составил 63,6 лет; 76 % были мужского пола, 84 % были кавказской национальности и 27 % имели диабет. Средний показатель ХС ЛПНП на момент изучения квалификационного события был 80 мг/дл (2,1 ммоль/л) для липидоснижающей терапии (n = 6390) и 101 мг/дл (2,6 ммоль/л) для пациентов, которые не получали. предварительную липидоснижающую терапию (n = 11 594). До госпитализации в связи с ОКС 34% пациентов получали терапию статинами. В течение 1 года средний показатель ХС ЛПНП для пациентов, продолжавших терапию, составлял 53,2 мг/дл (1,4 ммоль/л) для группы езетимиба/симвастатина и 69,9 мг/дл (1,8 ммоль/л) для группы монотерапии симвастатина Значения липидов в целом были получены для пациентов, оставшихся в терапии.

Первичной конечной точкой была комбинация, включавшая летальное последствие по причине сердечно-сосудистой патологии, острый коронарный синдром (ГКС, определявшийся как нелетальный инфаркт миокарда, задокументированная нестабильная стенокардия, нуждавшаяся в госпитализации, или любая процедура коронарной река через 30 дней после назначения рандомизированного лечения и нелетальный инсульт. Исследования показали, что лечение езетимибом при добавлении к симвастатину обеспечивает постепенное преимущество в уменьшении первичной комбинированной конечной точки летального исхода вследствие сердечно-сосудистой патологии, ГКС и нелетального инсульта по сравнению с симвастатином (относительный риск снижается на 6,4%, р). Первичная конечная точка наблюдалась у 2572 из 9067 пациентов (7-летний показатель на основе метода Каплана-Мейера [KM] 32,72%) в группе езетимиба/симвастатина и 2742 из 9077 пациентов (7-летний показатель на основе метода КМ 34,6 %) в группе симвастатина. (см. рис.1 и Таблицу 1). Ожидается, что это дополнительное преимущество будет схожим с одновременным введением других статинов, которые показали свою эффективность в уменьшении риска сердечно-сосудистых событий. Общая летальность в этой группе высокого риска не изменилась (см. таблицу 1).

Для всех инсультов существовало общее преимущество; однако наблюдалось небольшое незначительное увеличение геморрагического инсульта в группе езетимибу-симвастатина по сравнению с симвастатином (см. таблицу 1). Риск геморрагического инсульта при применении езетимиба вместе с высокоактивными статинами в долгосрочных исследованиях результатов не был оценен.

Лечебный эффект езетимиба/симвастатина в целом отвечал общим результатам во многих подгруппах, включая пол, возраст, расу, наличие сахарного диабета в анамнезе, начальные уровни липидов, предварительную терапию статинами, предварительный инсульт и гипертонию.