Состав

действующее вещество: амизон (енисамиум йодид);

1 капсула содержит:

• амизона (енисамиума йодида) 0,5 г;

вспомогательное вещество: стеарат магния;

желатиновая капсула содержит желатин, титана диоксид (E 171), желтый запад FCF (E 110).

Лекарственная форма

Капсулы.

Основные физико-химические свойства: 

жесткие желатиновые капсулы цилиндрической формы.Корпус белого цвета, крышечка оранжевого цвета. Содержимое капсулы – кристаллический порошок желтого или желто-зеленого цвета.

Фармакотерапевтическая группа

Противовирусные средства для системного применения. Противовирусные средства прямого действия.

Код ATХ J05A Х17.

Фармакологические свойства

Механизм действия

Противовирусное действие энисамиума связано с прямым угнетением РНК-зависимой РНК-полимеразы вируса гриппа и SARS-CoV-2.

Фармакодинамика

Энисамиум оказывает противовирусное действие против различных штаммов вируса гриппа типа A (H1N1, H3N2, H5N1, H7N9), вируса гриппа B, респираторно-синцитиального вируса, а также штаммов альфа-коронавируса NL-63 и бета-коронавируса SARS- .

Энисамиум йодид продемонстрировал эффективность в отношении штаммов вируса гриппа типа А и В в исследованиях in vitro с использованием дифференцированных нормальных человеческих бронхо-эпителиальных клеток человека (NHBE), клеток гепатоцеллюлярной карциномы человека (HepG2), клеток рабдомиосаркомы человека (RD), клеток колоректального адено Caco-2). У хорьков, как репрезентативной животной модели для исследования гриппа, енисамиум йодид сокращал время выделения вируса гриппа из-за носовых смыв хорьков по сравнению с контрольной группой плацебо.

Клиническая эффективность

В исследовании у пациентов с острыми респираторными вирусными инфекциями, в том числе с гриппом, лечение енисамиумом йодидом в суточной дозе 1500 мг (500 мг 3 раза в сутки) обеспечивало положительную динамику заболевания, что проявлялось более выраженным уменьшением симптомов вирусной инфекции. плацебо(табл. 1).

Раннее и статистически значимое снижение вирусных антигенов в назальных мазках было обнаружено у пациентов, получавших энисамиум йодид по сравнению с пациентами группы плацебо (табл. 2).

Лечение енисамиумом йодидом привело к повышению уровня сывороточного интерферона по сравнению с группой плацебо.

Таблица 1. Облегчение симптомов вирусной инфекции после лечения йодидом энисамиумом (количество пациентов/%)

Таблица 2. Динамика определения вирусного антигена (количество пациентов/%)

Результаты клинического исследования третьей фазы показали, что енисамиум йодид хорошо переносится и клинически эффективным, что было продемонстрировано:

• сокращением продолжительности периода повышенной температуры на 1,1 дня;
• сокращением длительности катаральных и конституциональных симптомов;
• уменьшением применения отхаркивающих и сосудосуживающих средств;
• уменьшением количества дней нетрудоспособности;
• уменьшение периода выделения вирусов и существенное уменьшение количества пациентов, у которых выявлялись вирусные антигены, по сравнению с группой больных, получавших плацебо.

Большая эффективность энисамиума наблюдалась, когда лечение начиналось раньше.

В многоцентровое, двойно слепое, рандомизированное, плацебоконтролируемое исследование эффективности и безопасности лекарственного средства Амизон Макс было включено 592 пациента с COVID-19 средней степени тяжести, которые в комбинации с базовой терапией получали либо Амизон Макс, либо плацебо. Первоначальной конечной точкой эффективности исследования было время до наступления улучшения состояния пациента, что измерялось увеличением исходной оценки состояния пациента по модифицированной шкале ВОЗ (таблица 3) на 2 балла.

Пациенты, включенные в группу плацебо, получали перорально по 1 капсуле плацебо каждые 6 часов 4 раза в сутки. Пациенты, принимавшие Амизон Макс, получали по 1 капсуле лекарственного средства Амизон Макс каждые 6 часов 4 раза в сутки. Лечение длилось полных 7 дней (168 часов).

Таблица 3. Модифицированная шкала тяжести состояния пациентов ВОЗ

Результаты исследования продемонстрировали, что терапия с использованием лекарственного средства Амизон Макс достоверно (р = 0,00945) ускоряет наступление улучшения состояния больного COVID-19 на 2 балла по вышеприведенной модифицированной шкале ВОЗ по сравнению с группой пациентов, получавших плаце. Преобладающую эффективность комбинированной терапии с применением лекарственного средства Амизон Макс при лечении пациентов с COVID-19 подтверждают также результаты вторичных конечных точек эффективности, а именно:

• на 15-й день исследования в группе плацебо было выписано 85,7% пациентов, а в группе Амизон Макс – 94,4% пациентов. Разница частиц составляла 8,6 %, и эти отличия были статистически значимыми (р = 0,018), что свидетельствует в пользу преобладающей эффективности лекарственного средства Амизон Макс по сравнению с плацебо;
• наблюдалось более быстрое достоверное уменьшение выраженности кашля в группе применения лекарственного средства Амизон Макс по сравнению с группой плацебо на 3-й, 4-й и 5-й дни лечения (р=0,009; 0,018 и 0,007 соответственно);
• применение лекарственного средства Амизон Макс в комплексной терапии COVID-19 позволяет достоверно (р=0,016) предотвратить ухудшение состояния больного и увеличение дыхательной недостаточности в процессе лечения. Так, доля пациентов, у которых произошло ухудшение состояния на 1 балл по модифицированной шкале ВОЗ, составила в группе плацебо 8,4 %, а в группе применения лекарственного средства Амизон Макс – 2,1 %, различия между группами были достоверными (р = 0,016). . Анализ времени до наступления момента ухудшения состояния пациента на 1 балл методом Каплана – Мейера и с применением логрангового критерия для сравнения групп показал большую эффективность лекарственного средства Амизон Макс по сравнению с плацебо (р = 0,009) в предотвращении ухудшения состояния пациента, развития более тяжелой дыхательной болезни. и развития осложнений;
• в группе больных, принимавших в составе комплексной терапии Амизон Макс, не было ни одного летального случая и все пациенты поправились в течение 21 дня, в то время как в группе плацебо произошло три (3) летальных исхода и один пациент не достиг первичной конечной точки за период пребывание в исследовании, что является весомым аргументом в пользу применения лекарственного средства Амизон Макс в комплексной терапии COVID-19.

Фармакокинетика

Абсорбция

Энисамиум йодид быстро всасывается: пик концентрации в плазме крови достигался через 1,6–2,4 часа после однократного приема. Абсолютная биодоступность у человека не изучалась, в то время как относительная биодоступность составляла менее 5%. Равновесное состояние при пероральном приеме 500 мг трижды в сутки и 1000 мг дважды в сутки достигалось через 3 дня. Кумуляция препарата не обнаружена.

Исследование на собаках показало, что при пероральном введении йодида энисамиума 35% примененной дозы всасывается из желудочно-кишечного тракта. Абсорбция у грызунов составила менее 5%.

Пища заметно снижала биодоступность йодида энисамиума. Средние значения Cmax и AUCinf при применении 1500 мг после еды были снижены соответственно на 46,8% и 26,6% по сравнению с такими показателями при применении 1500 мг натощак. Средний показатель tmax увеличивался после еды: при приеме натощак – 0,75 часа, после приема пищи – 2,75 часа.

Распределение

Степень связывания йодида энисамиума с белками сыворотки у человека низкая.

Биотрансформация

Исходное соединение (енисамиум йодид) частично подлежит конверсии путем гидроксилирования, а также связывания с глюкуроновой кислотой (менее 5%). CYP 2D6, вероятно, играет несущественную роль в метаболизме йодида энисамиума. Другие изученные ферменты цитохрома Р450 не оказывают существенного влияния на процессы метаболического превращения исходного соединения.

Элиминация

Энисамиум йодид преимущественно выделяется в неизмененном виде с мочой. После перорального введения радиоактивно меченого енисамиума йодида собакам экскреция с фекалиями составляла 32-35%. Медиана периода полувыведения однократных доз йодида энисамиума лежит в диапазоне от 2,69 до 3,35 часа и от 6,00 до 7,34 часа после многократного введения в течение 10 дней.

Фармакокинетика в отдельных группах пациентов

Пациенты пожилого возраста

Фармакокинетические исследования с участием пациентов пожилого возраста не проводились.

Пациенты с поражением печени и почек

Фармакокинетика енисамиума йодида в специальных популяциях не изучалась. Однако на основе результатов фармакокинетических исследований, учитывая наличие ренального и энтерального путей выведения, а также низкий уровень метаболизма енисамиума йодида, у субъектов с органическим поражением печени и почек не следует ожидать существенного накопления энисамиума в плазме при кратковременном применении. ) этого лекарственного средства. Таким образом, ухудшение профиля безопасности у пациентов с указанными выше органическими заболеваниями маловероятно.

Клинические свойства.

Показания

Лечение гриппа и ОРВИ.

Лечение COVID-19 средней степени тяжести в сочетании с базовой терапией.

Противопоказания 

Повышенная чувствительность к препаратам, содержащим йодид, молекулярный йод или ковалентно связанный йод, а также другим компонентам препарата.

Взаимодействие с другими лекарственными средствами и другие виды взаимодействий

Энисамиум йодид может снизить поглощение радиоактивных изотопов йода щитовидной железой на период до 6 недель.

Следует избегать одновременного применения йодосодержащих лекарственных средств, а также контрастных веществ и лекарственных препаратов, содержащих ковалентно связанный йод; обработки ран большой площади с использованием йодосодержащих антисептиков (например, молекулярный йод) из-за возможного увеличения риска нарушения функции щитовидной железы.

Особенности применения препарата

Прием енисамиума йодида приводит к увеличению уровня йодида в плазме. Вторичное повышение уровня циркулирующего йодида запускает механизм саморегуляции функции щитовидной железы, при котором угнетается захват неорганического йодида тиреоцитами, что способствует предотвращению избыточного образования тиреоидных гормонов; при этом транзиторно повышается уровень тиреотропного гормона (феномен Вольфа – Чайкова). Этот эффект длится несколько дней; после прекращения курса лечения функция щитовидной железы нормализуется. В отдельных случаях наблюдалось транзиторное повышение тиреотропного гормона в течение нескольких недель.

Отсутствует информация о влиянии енисамиума йодида на пациентов с нарушением функции щитовидной железы и пациентов, у которых ранее развился гипотиреоз. Однако целесообразно контролировать функцию щитовидной железы во время лечения йодидом энисамиумом.

Другие йодсодержащие препараты не рекомендуется использовать во время лечения и в течение 7 дней после окончания лечения йодидом энисамиумом.

Вспомогательные вещества

Лекарственное средство содержит желтую меру FCF (E 110), что может вызвать аллергические реакции.

Применение в период беременности или кормления грудью

Противопоказано к применению препарата в период беременности, поскольку клинические исследования енисамиума йодида с участием беременных женщин не проводились. Исследования на животных не проявили прямого или опосредованного воздействия на репродуктивную функцию/фертильность.

Кормление грудью

Неизвестно, выделяется ли енисамиум йодид или его метаболиты с грудным молоком у человека. Невозможно исключить риск попадания йодида энисамиума в организм новорожденного/младенца.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Прием препарата АмизонМакс не влияет на способность управлять автотранспортом или работать с другими механизмами.

Способ применения и дозы 

Амизон Макс применять внутрь, не разжевывая, за 2 часа до еды.

Взрослым назначают в дозе 500 мг (0,5 г) 3 раза или 1000 мг (1 г) 2 раза в день.

Для пациентов с COVID-19 йонид назначают в комбинации с базовой терапией в дозе 500 мг (0,5 г) 4 раза в сутки.

Максимальная разовая доза – 1000 мг (1 г), суточная – 2000 мг (2 г).

Продолжительность лечения – 7 дней.

Дети

Препарат в данной лекарственной форме не применять детям.

Передозировка

Никаких сообщений о передозировке препаратом Амизон Макс не было получено в клинических исследованиях и при послерегистрационном применении.

Специфического антидота нет.

Побочные реакции 

Наиболее распространенными побочными реакциями (ПР) были расстройства вкуса, фолликулит, назофарингит, головные боли и лимфаденопатия (в плацебо-контролируемых исследованиях фазы I). О большинстве этих ПР сообщалось единовременно, и исчезали они спонтанно. У большинства пациентов указанные ПР не привели к прекращению приема енисамиума йодида.

В плацебо-контролируемом исследовании фазы III были зарегистрированы слабовыраженные желудочно-кишечные расстройства (горький вкус во рту), изжога и жжение в горле.

Учитывались только побочные явления, чаще отмечавшиеся в группе енисамиума йодида, по сравнению с группой плацебо, и о которых сообщалось более чем у двух человек.

В таблице 4 представлены побочные реакции, которые наблюдались в ходе клинических исследований и послерегистрационного применения препарата. Частота определяется следующим образом: очень часто (≥ 1/10), часто (≥ 1/100, < 1/10), редко (> 1/1000, < 1/100) и частота неизвестна (невозможно установить по имеющимся данным).

Таблица 4

*Сообщение в послерегистрационный период.

Сообщения о подозреваемых побочных реакциях

Сообщение о подозреваемых побочных реакциях после регистрации лекарственного средства имеет важное значение. Это обеспечивает постоянный мониторинг соотношения польза/риск применения лекарственного средства. Медицинских работников просят сообщать обо всех подозреваемых побочных реакциях с помощью государственной системы отчетности.

Срок годности

3 года. Не применять препарат по истечении срока годности, указанного на упаковке.

Условия хранения

Хранить в сухом, защищенном от света месте при температуре не выше 25 °С. Хранить в недоступном для детей месте.

Упаковка

По 10 капсул в блистере. По 1 или 2 блистера в пачке.

Категория отпуска из аптеки

Без рецепта.